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一例犬淋巴瘤的细胞学检查结果,犬淋巴瘤常见

来源:http://www.xiaofeivip.com 作者:宠物乐园 人气:107 发布时间:2019-07-04
摘要:犬淋巴瘤的临床症状多种多样,并且会引起动物表现出什么样的临床症状,很大程度取决于发生肿瘤病变的范围和位置,淋巴瘤最常见的病变形式是多中心性淋巴瘤。 临床根据细胞病理

犬淋巴瘤的临床症状多种多样,并且会引起动物表现出什么样的临床症状,很大程度取决于发生肿瘤病变的范围和位置,淋巴瘤最常见的病变形式是多中心性淋巴瘤。

临床根据细胞病理学对细胞进行评估,首要目的是鉴别炎症与肿瘤。

皮肤趋上皮性淋巴瘤(或趋上皮性T细胞淋巴瘤),也称“蕈样肉芽肿病”,在临床很不常见。主要是肿瘤性淋巴细胞在表皮和皮肤的附属结构的侵袭。

在兽医肿瘤学中,最为动物主人和宠物医生熟悉的肿瘤除了乳腺肿瘤之外,就应该是淋巴瘤病变了。但是可能和很多动物主人一样,我们大部分宠物医师对淋巴瘤的了解可能都只是停留于基本概念或是“常识性”的了解,因此在综合现有资料和根据这几年在国内被国内医师询问到的问题基础上,写下以下对淋巴瘤的相关信息简要介绍,以希望能够帮助宠物医生对淋巴瘤有基本的了解。

1病例介绍

1.概述皮肤趋上皮性淋巴瘤(或趋上皮性T细胞淋巴瘤),也称“蕈样肉芽肿病”,在临床很不常见。主要是肿瘤性淋巴细胞在表皮和皮肤的附属结构的侵袭。在人医和兽医文献中都习惯地称此病为“蕈样肉芽肿病”,这是由于在过去的年代对此病理解有限,造成疾病命名的用词不当。

以下的文章中将会讨论到的问题有:

1.1基本情况

趋上皮淋巴瘤的主要发生于老年动物,临床症状包括瘙痒、皮肤发红、皮屑、结痂、色素减退和脱毛,与其他炎性皮肤病非常相似,严重时可能涉及到粘膜皮肤结合处,更多表现斑块和结节病变,最终肿瘤细胞侵入脏器和循环系统。该病预后不良,经典的治疗药物为洛莫司丁,但是由于较多的副反应使犬难以耐受,以致治疗效果并不理想,因此存活时间通常少于6个月。

  1. 淋巴瘤常见吗?

  2. 在什么样特征的犬中可能见到淋巴瘤病变?

品种:银狐犬动物名称:mini年龄:9Y性别:母、未绝育

2.病例介绍

3.发生什么样的临床症状表现需要怀疑淋巴瘤病变?

只免疫狂犬疫苗

2.1 基本信息金毛寻回犬,26kg,雌性,流浪犬,年龄不清。

  1. 如何对淋巴瘤的病例进行诊断和分级?

  2. 淋巴瘤的常见治疗方案有哪些?

  3. 需要对患有淋巴瘤的犬进行治疗吗?

  4. 宠物主人针对淋巴瘤的其他常见问题探讨

1.2主诉

2.2 病史该犬在被领养初期即发现躯干脱毛和瘙痒,精神状态和食欲不佳。

1.淋巴瘤常见吗?

两个月前发现下颚有肿物,较小,但由于要出国,放在朋友家寄养。期间有发情,接回家的一个月间其生殖道有白色分泌物。且下颚肿物肿大,大腿内侧也有肿块。煲过几次中药给它,感觉肿块有减少些,期间吃过头孢类药物,精神食欲越来越差,故前来就诊。

2.3 体格检查

这个问题其实很难准确的定义回答。因为如果从整个犬的种群中而言,犬淋巴瘤的发病率并不算很高,现有的数据为10万只犬中,平均每年会出现13到24个发生淋巴瘤的病例。这样的发生率还因为年龄的不同而有很大的差异性,在小于一岁的犬中,10万只犬每年只有1.5只犬发生淋巴瘤,而10岁以上的犬,10万只犬的淋巴瘤发病率则升高到84只。即使如此,在整个种群数量而言,淋巴瘤的发生率并不能算是特别的高。

1.3体格检查.(首诊:2017年4月24日)

体温正常、心律呼吸正常、消瘦。皮肤发红、皮屑、结痂和脱毛;外阴肿胀、皮肤糜烂、发红和小结节;眼睑一处小结节;双侧腘淋巴结增大,其余体表淋巴结触诊无异常。

但是考虑到我们作为接诊生病动物的临床医生,淋巴瘤的病例就会成为我们日常接诊所有病例的一个明显数量等级。有一个来自普渡大学的统计结果显示从1987年到1997年,在20家兽医医疗机构就诊的病例中,淋巴瘤的病例占总病例的比率从0.75%增加到了2%,而且此比率还在不断增加中(有研究报告称建议吸烟能够显著增高犬发生淋巴细胞恶性肿瘤病变的几率,因此作为生活在控烟力度不足和大气污染严重的中国城市地区的宠物犬种群,可以预估其淋巴瘤的发生率应该高于欧美地区的平均水平,并且随着污染程度的加重,会如同人的肺癌病例数量一样呈现增高的趋势)。

BW:6.6kg;T:38.0℃;精神一般;心率:140次/min;血压:119mmHg。两侧下颚以及腹股沟淋巴结肿大,均约6×3cm,无痛,有硬度,游离性小

2.4 实验室检查

另外一篇对于肿瘤病例的统计结果显示,淋巴瘤占犬肿瘤病例的大约7%到24%,但占所有造血系统恶性肿瘤的83%。从LABOKLIN中国实验室2014年1月至11月收到的细胞学样本统计结果而言,诊断结果为淋巴瘤的病例占到所有送检细胞学样本的6%的数量,但是在所有因为淋巴瘤肿大而送检的病例中,淋巴瘤的诊断比例为55.6%。因此从这样的比例可以建议临床医师如果发现有淋巴结肿大的病例,至少要和动物主人讨论到,这样的病例可能有一半的可能为肿瘤性的淋巴结肿大,特别是如果动物表现出之后章节中提及的淋巴瘤临床症状的话。

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生化检查正常;血常规:轻度贫血,白细胞3.0×109/L;腹部B超:未见异常;胸腔X线片:未见异常。

2.在什么样特征的犬中可能见到淋巴瘤病变?

图1腹股沟淋巴结增大

细胞学检查:大量反应性淋巴细胞,少数淋巴细胞出现核仁,核浆比下降,存在数个有丝分裂现象;少量中性粒细胞;未见微生物。

从统计数据而言,淋巴瘤主要发生于中年犬到老年犬,但从我个人所见到的病例而言,发生淋巴瘤年龄最小的犬为1岁3个月,年龄最大的犬为15岁。因此基本上所有年龄段的犬都需要注意到有这样的发病可能。有报道说对于未绝育雌性的发病率要低一些,但大部分报道称性别不是一个重要的因素。有报道存在高发淋巴瘤可能的犬种包括:掌师犬、斗牛獒犬、巴吉度、圣伯纳、苏格兰梗、万能梗犬、斗牛犬;低发淋巴瘤的犬种可能包括腊肠犬和博美犬。但是这样的有报道数据主要来源于国外的医院和实验室结果统计,受病例来源地区的犬种组成比例影响较大,LABOKLIN中国实验室在2014年1月至11月收到的细胞学样本中,细胞学诊断为淋巴瘤的35例病例中,有13例的发病动物为金毛寻回猎犬,该品种占到所有发生淋巴瘤的犬种中37%的比例,因此虽然统计数量较少,但是仍然强烈建议金毛寻回猎犬为淋巴瘤的高发品种,冀望于以后将有更多数量的统计结果进一步证实这样的初步推测。

2实验室检查

组织病理学:皮肤活检样本5处病灶,送检德国纳博科临实验室。H&E染色,病理描述:在多个部位可见在表皮层和毛囊上皮层中有淋巴细胞样分化的细胞的肿瘤性浸润。肿瘤细胞为圆形,具有明显的细胞边界,具有中等数量的细胞质和圆形的细胞核。在表皮层中,可见淋巴细胞的集落结构(Pautrier脓肿)。病理学诊断:皮肤趋上皮性淋巴瘤

3.发生什么样的临床症状表现需要怀疑淋巴瘤病变?

2.1全血细胞计数

2.5 治疗

总体而言,犬淋巴瘤的临床症状多种多样,并且会引起动物表现出什么样的临床症状,很大程度取决于发生肿瘤病变的范围和位置。淋巴瘤最常见的病变形式是多中心性淋巴瘤,既是全身多个淋巴结出现无痛性的淋巴结增大,在严重病变的病例中还会表现出肝脾肿大和侵袭影响到骨髓的情况。大多数患有多中心性淋巴瘤的犬都不具有明显的系统性症状。然而,会出现一系列的非特异性症状,如厌食、体重减轻、呕吐、腹泻、消瘦、腹水、呼吸困难、烦渴、多尿和发热。患有T-细胞淋巴瘤的犬更可能出现系统性症状。因为一旦表现出任何除淋巴结肿大外的临床症状,就是意味着病变更为严重和预后更加糟糕。因此对于任何由于其他原因而来就诊的病例,甚至仅仅只是来接种疫苗或是体检的病例,对体表淋巴结进行简单的触诊可能能够发现很多早期的淋巴瘤病例(有的淋巴瘤病例是美容师给犬洗澡或是美容时发现的)。

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皮肤趋上皮性淋巴瘤的常规化疗方案为洛莫西汀60mg/㎡,3周一次,PO。但是由于本病例白细胞总数的明显降低,显示骨髓抑制已经发生,从而无法进行化疗,只能选择姑息疗法:泼尼松龙1mg/kg/日,使用保湿香波每周两次洗澡。头孢类抗生素和伊曲康唑治疗随后分别继发的细菌和癣菌感染。

如果淋巴瘤病变引起恶性高钙血症时,动物可能因此而表现出多饮多尿的症状。如果是严重的淋巴瘤病变,如果淋巴瘤病变侵袭到了骨髓,则可能由于骨髓的抑制而引起白血病,副肿瘤性贫血、血小板减少症或嗜中性粒细胞减少症的血恶病质的情况,而这些情况又可能引起包括发热、败血症、贫血和出血等不具特异性的临床症状表现。

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2.6 病情发展

如果淋巴瘤发生于胃肠道或消化道,则犬通常会出现非特异性胃肠道症状,如呕吐、腹泻、体重减轻和吸收不良。病变可能会涉及到肠系膜淋巴结、脾脏和肝脏。在这样的病变中,如果没有考虑淋巴瘤的可能,只是单纯的进行止吐或是止泻的治疗,可能要到动物死亡剖解后才能得到诊断结果。因此对于呕吐和腹泻的动物,如果进行常规治疗后症状仍然持续存在,或是能够排除常见的病因,应该尽早进行内窥镜检查采样或是直接开腹进行胃肠道活检采样以确定或是排除淋巴瘤的可能性。

2.2生化结果

治疗1个月后粘膜皮肤结合处陆续出现结节,皮屑由于保湿香波得以改善,瘙痒得到控制。一个半月后躯干出现红色无毛斑块和更多和更大的粘膜皮肤结合处结节,而且首次B超发现脏器内大量的结节,重要集中在肝脏、脾脏和肠系膜,同时肝酶急剧升高。患犬精神沉郁、食欲不佳和虚弱。2日后实施安乐死。

少量的淋巴瘤病例会出现纵隔型淋巴瘤病变,这样的淋巴瘤以纵隔头侧部位和/或胸腺部位肿大为特征,其会引起的临床症状与疾病波及到的范围有关,这样的病例也可能会出现由于高钙血症而出现多饮多尿的症状。另外因为为纵膈部位出现肿瘤性的占位病变,因此肿瘤可能引起动物发生胸水和食道反流等症状,从而可能出现呕吐,运动不耐受甚至呼吸抑制的情况,此外头、颈和前肢的淋巴循环还可能由于受到肿瘤压迫或侵袭到前腔静脉而继发出现水肿的情况。



3. 讨论

还有的淋巴瘤病变可能表现出淋巴结外的淋巴组织肿瘤性病变。例如皮肤发生的T淋巴细胞性趋上皮性淋巴瘤就会表现出全身性的或多发性的结节状、斑块状、溃疡状和红斑性或表皮脱落性皮炎的形式。病变开始时可见病变部位表现结痂、脱毛和严重的瘙痒,常常会被误认为是单纯的感染或是自身免疫性皮肤病。随着淋巴瘤病变的进展,皮肤可能表现出发红、增厚、溃疡和渗出,病变还可能会涉及到口腔,表现为在牙龈上和口唇上出现多中心性、红斑状、斑块状病变或结节。有的皮肤医生会讲这种类型的皮肤淋巴瘤病变称为“皮肤病万能模仿者”,就是指这样的淋巴瘤病变可能表现出其他任何皮肤病变的临床表现,因此如果是长期无法治愈的皮肤病变,进行皮肤活检以确定或是排除皮肤淋巴瘤的可能就是非常有必要。

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人医的趋上皮性淋巴瘤的分类已经很完善,但是在兽医还存在争议。分类对于人医的组织病理学非常有用,而对犬猫临床没有意义。在人大量的主要的趋上皮性淋巴瘤是由表达ab T细胞受体的CD4 T辅助细胞组成,同时发现细胞毒性CD8 和TCRgd 趋上皮性淋巴瘤不常见。相比而言,犬的多数趋上皮性淋巴瘤是表达CD8的T细胞增殖,少数为双阴性(CD4-,CD8-)。少量猫趋上皮性淋巴瘤是由全表型CD3 组成,有人发现过双阴性(CD4-,CD8-)T淋巴细胞。目前对蕈样肉芽肿病大部分病因学都不了解。在人的部分皮肤趋上皮性淋巴瘤已经鉴别出人趋T细胞病毒的截尾序列。在猫的趋上皮性淋巴瘤,使用免疫荧光法和酶联免疫吸附试验检测血液中猫白血病病毒为阴性。然而FeLV的DNA通过PCR的扩增在一例猫趋上皮性淋巴瘤中发现。从一只白血病犬身上分离出犬反转录病毒,但是没有找到白血病和淋巴瘤之间的明确关系。持久的环境抗原和/或朗格罕氏细胞异常做为一种对T细胞激活和增殖的刺激;不断的克隆扩充可能是人皮肤趋上皮性淋巴瘤的发病原因。人和犬的趋上皮性淋巴瘤都是由T记忆细胞组成。而且犬皮肤趋上皮性淋巴瘤发病部位也经常是异位性皮炎的发病部位。一些皮肤趋上皮性淋巴瘤的犬有慢性过敏的病史。这些现象能够支持慢性抗原刺激的假说,长期抗原的慢性刺激可能是皮肤肿瘤性T细胞群克隆的启动原因。

除了皮肤,其他非淋巴结的部位也可能发生淋巴瘤病变,例如原发性中枢神经系统淋巴瘤可能表现出多发性或单发性的病变,发生这样的病变的动物可能出现震颤、麻痹和轻瘫等临床症状。而发生于眼部的淋巴瘤则主要以虹膜和葡萄膜的浸润和增厚、前房积脓、前房出血、后房粘连和青光眼为特征。此外眼部发生病变还可以是伴发于其他类型的淋巴瘤病变,在一个对94个犬多中心性淋巴瘤的病例调查中,有37%的淋巴瘤病例出现了眼部变化,而在102只患有葡萄膜炎的病例中,这样的病变继发于淋巴瘤的犬占总病例的17%之多。

2.3细针抽吸

有调查发现皮肤淋巴瘤的发生占所有犬皮肤肿瘤的1%,猫皮肤肿瘤的2.8%,但是这些资料包括了趋上皮性淋巴瘤和非趋上皮性淋巴瘤两种类型。猫皮肤趋上皮性淋巴瘤比犬少发。趋上皮性淋巴瘤的病灶会在皮肤上大范围出现,几乎与所有炎性皮肤病都相似。“经典”MF是最常见的趋上皮性淋巴瘤发病形式。在人有斑、斑块和肿瘤三个临床阶段。然而,三个阶段之间经常有重叠,特别是在犬。犬的发病阶段从斑发展到肿瘤比人更快速。这种快速发展这可以解释为什么犬的趋上皮性淋巴瘤的肿瘤阶段这么高发。在犬的肿瘤阶段可见扩散至淋巴结和其他脏器。斑和斑块的病变在猫常见,肿瘤阶段反而很少。MF的d’emblée形式是指没有斑或斑块的形式,这在犬比人常见。犬pagetoid reticulosis形式的特征是脱皮屑性红斑,伴有皮屑、脱毛、糜烂和溃疡,但是皮肤平坦,没有可触及的肿块。

总体而言,如果能够见到典型的多淋巴结肿大的临床病变表现,无论动物有无临床症状表现,都需要将淋巴瘤作为主要的鉴别诊断考虑。如果动物表现出非典型的多淋巴结肿大表现,而是其他临床症状,但是如果在针对其他病因进行治疗后没有明显改善或是治疗效果不符合预期的估计,则一定要考虑肿瘤,特别是淋巴瘤病变的可能。

2.3.1材料方法

Pagetoid形式经常出现在犬粘膜皮肤结合处和脚垫,但是病变也可能发生在别处。在猫,粘膜皮肤结合处和口腔是较少发病的部位。多数犬猫病例包括多处身体区域,临床表现与人的pagetoid reticulosis的播散性形式类似,也被称为Ketron-Goodman变体。Sézary综合征的特点是皮肤趋上皮性淋巴瘤和外周淋巴结病和外周血肿瘤细胞同时存在。Sézary综合征在犬猫都罕见。典型的临床症状包括广泛的红斑性皮屑和斑秃性脱毛,伴随明显的瘙痒。在罕见的情况下也能同时出现肿瘤形式。其他临床症状是淋巴结病和白血病。其他器官也经常发病;一只犬的附加病变包括淋巴结、脾脏、肝脏、心脏、肺和肾脏。而一只猫的此型病例报告就没有发现脏器病变。犬和猫的趋上皮性淋巴瘤的临床表现都高度多样。因此根据此病的临床表现再细分为四种主要的类别:

4. 如何对淋巴瘤的病例进行诊断和分级?

澳门浦京网址,a)采样工具:载玻片、5ml注射器、酒精棉、推剪。

Ⅰ型“脱皮屑性红皮病”。包括全身红斑、皮屑、色素减退和脱毛。此型因为很类似其他炎性皮屑增多性皮肤病,所以诊断难度很大。经过一段时间,斑、斑块和结节就会随之出现,形成Ⅲ型症状。皮内出血时类似色素过度沉着。身体所有部位都可能出现病变,但躯干和头部是最主要的发病部位。面部病变通常表现为左右对称 。淋巴结可能增大,但是很难确定这种增大是由于炎症还是由于肿瘤的侵袭。瘙痒可能存在也可能完全不痒,如果出现瘙痒,程度从轻度至重度都有可能。

·体检

b)样本采集:淋巴结肿大处剃毛,酒精消毒后,固定好肿块,用5ml带针头注射器刺入肿块后,通常改变3次针头的方向。如针头处可见血液,需立刻停止采样(过多血液污染将影响细胞判读),每个肿物需变换不同位置至少穿刺3次。

Ⅱ型“局限于粘膜皮肤结合处”。其特征是红斑、色素减退、脱毛和不规则浸润、糜烂和溃疡。色素减退很常见,而且是此病的显著特征。面部的粘膜皮肤结合处包括嘴部、鼻镜和眼睑,局限于唇部的病变尤为多见,对称的唇部和人中是此型的典型特征,鼻镜、肛门、外阴和包皮的粘膜皮肤也可能发病。

体检是非常重要,但是很多时候会有意无意被忽视或是完成得不够彻底的检测。全面的体检应包括触诊所有可评估的淋巴结,包括需要进行直肠检查才能触及的淋巴结;有病例报告称很大一部分患有直肠息肉的犬都存在直肠部位肿瘤性淋巴细胞的聚集性病变。此外还要判断动物黏膜是否存在苍白、黄疸、出血点和溃疡,因为这些症状可能提示动物是否伴有骨髓痨或免疫介导性疾病而导致出现的贫血或血小板减少症、或某些重要器官衰竭或尿毒症。进行腹部触诊可能可能发现脏器肿大、肠壁增厚或肠系膜淋巴结病变。胸腔听诊可能会发现纵隔肿块和/或胸腔积液的情况。眼科检查包括眼底检查可能发现葡萄膜炎、视神经出血的异常。

c)玻片制备:拔掉针头后使注射器充满空气,重新连接后将注射器内的样本推打在干净的载玻片一端,根据样本量的大小选择制片方法,样本量大时可采用压迫制片法,平放放置另一张玻片平滑而迅速向尾侧拉动,产生一个含有羽状缘的图片。样本量少时,可以采用星形制片法,用注射器的针尖沿多个方向向周边拖拉吸物,形成“星形”。(由于淋巴母细胞的脆性较大,如若怀疑此肿瘤时,制片时需轻柔,防止细胞破裂,影响判读)

Ⅲ型主要的病变是“单生或多发斑块或结节”,其表面为红斑和皮屑或结痂,大面积的病变容易出现糜烂和溃疡,成群的病灶会渐渐融合在一起。在某些罕见病例中,单个病灶可能回归为其他状态的病变,随后发展和扩大。很多加重的病例会发展为肿瘤性淋巴结病。

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